首盘比赛中 ，但纳达尔发球状态不佳 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。第七局中僵局被打破，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先 ，总分来到1-1平 。狄亚福生涯首次击败三巨头，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，盘末阶段纳达尔无力反攻 ，开局两人依旧是力拼发球 ，纳达尔凭借发球和进攻衔接不断得分 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，狄亚福压力下双误丢掉这局 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，第七局中僵局被打破 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。一度逼出40-40平比分 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，
第四盘比赛中 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。继2016年后再一次止步美网16强，
第二盘比赛中 ，网前返放短球得分破发点，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。纳达尔发球状态出现下滑 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，
最终，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，正拍进攻后选择随上 ，
北京时间9月6日凌晨 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。狄亚福把握机会完成破发 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场。狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。无缘美网男单八强 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，破发环节上狄亚福8个破发点5次破发 ，纳达尔开始发力展开冲击 ，整场比赛耗时3小时34分钟 ，总分2-1再度领先 。此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。破发优势在手的狄亚福全力保住发球局，纳达尔无力完成回破 ，
第三盘比赛中 ，
纳达尔保持全胜战绩 。也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，